尽管进展期肾癌的一线抗 VEGFR 靶向治疗疗效良好，但是多数患者难免会发生耐药。 对于进展期肾癌患者，克服耐药从而获得更好的治疗效果是延长生存期的重要途径。

Cabozantinib是一种口服制剂。它是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可抑制VEGF、 MET、XL和其他TKs。Choueiri博士在去年的ESMO会议上报告的III期临床试验METEOR的结果显示，cabozantinib二线治疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。


 

这是我们目前见到的二线治疗药物获得的最佳的PFS获益（总体上，服用cabozantinib的患者的PFS约为7.5个月）。与依维莫司相比，cabozantinib可使PFS延长约4个月，这确实让人兴奋。

 服用cabozantinib的患者的缓解率为21%左右，但是，重要的是，获得最佳缓解疾病稳定的患者数增加62%。大多数患者接受过舒尼替尼或其他VEGF-TKIs一线治疗，接近30%的患者在参与试验前接受过2种VEGF-TKIs治疗。尽管如此，患者的总体缓解率着实让人震惊：客观缓解率21%，62%的患者疾病稳定。

METEOR 临床试验是一个 III 期的临床试验，它被诸多研究者们视为有望改变进展期肾癌治疗标准治疗方案的研究。METEOR 对照研究卡博替尼和依维莫司（目前标准治疗方案）治疗进展期肾癌的疗效。

 METEOR 临床试验从 2013 年开始招募患者，入组标准为既往接受或 VEGFR-TKI 治疗并且在 6 个月内出现病情进展的患者。患者随机分组，一组接受每天 60 mg 卡博替尼口服治疗，另一组给予每日 10 mg 依维莫司口服治疗。

研究拟招募 658 例患者，Toni Choueiri 教授在 2015 年 6 月的欧洲癌症大会上报告了 METEOR 临床试验的阶段性研究结果，共有 375 例患者，均为进展期的肾透明细胞癌，随机分为卡博替尼组和依维莫司组，两组的中位 PFS 为 7.4 月、3.8 月，客观反应率为 21%、5%。 

对 658 例患者的阶段性统计分析结果显示，卡博替尼组的生存率较依维莫司组提高了三分之一，这一结果发表在 NEJM 的 ECC2015 报告中。有研究者认为，这一结果可能将改变已经接受过 VEGFR 靶向治疗的进展期肾癌患者二线治疗的标准方案。

METEOR 临床试验的结果揭示：对于既往接受过 VEGFR 分子靶向治疗的进展期肾癌患者，卡博替尼与现有的标准治疗方案相比，其缩小肿块、抑制肿瘤细胞生长的效果更佳，卡博替尼组患者的复发率和死亡率明显低于依维莫司组，使得患者的生存期延长。

 METEOR 临床试验同时评估了治疗的安全性。卡博替尼组和依维莫司组的严重不良反应发生率相似，因严重不良反应而影响继续治疗的患者为 9.1% 和 10%。卡博替尼治疗的最常见不良反应为腹痛（3%），胸水（2.&%），腹泻（2.1%），依维莫司治疗的最常见不良反应为贫血（3.7%），呼吸困难（3.7%），肺炎（3.7%）。

卡博替尼将可能成为针对耐药性酪氨酸激酶的靶向治疗方案。