Herceptin

 

Herceptin通用名Trastuzumab(曲妥单抗)，是靶向于人表皮生长因子受体（HER2）的人源化单克隆抗体。HER受体表达在细胞表面，通过感受外界的信号刺激将生长信号传递到细胞内部，从而刺激细胞的增殖，在相当一部分的乳腺癌细胞中HER2是过表达的，这导致了癌细胞生长的失控。

早在1998年，赫赛汀就被FDA批准上市，是最早的靶向治疗药物之一，目前已经是治疗HER2阳性弥散性乳腺癌的黄金标准，位于WHO的基础药物名单中。此药以进口药的形式被CFDA引进，最新的发证时间是2015年，有效期至2020年。赫赛汀最近几年的年销售额一直维持在60亿美元以上，美国专利将于2019年到期，届时销售额将受到仿制药物较大影响，预测2017年销售额63.9亿美元，2021年销售额52.8亿美元。

Ibrance

 

Ibrance（帕博西尼）是一种口服性抗CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂，是全球首个被批准上市的CDK4/8抑制剂，CDK是细胞分裂增殖过程中不可缺少的因子，在癌细胞中尤为活跃，因此CDK也是抗肿瘤药物开发的一个热门靶点。
 

2015 年 2 月，FDA批准Ibrance用于一线治疗 ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌；2016年4月，FDA批准Ibrance用于二线治疗治疗ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌。如果说赫赛汀是HER2阳性乳腺癌的黄金标准的话，那么Ibrance正在成为HER2晚期乳腺癌的治疗药物标杆。目前，Ibrance还有数个适应症的临床研究正在进行中，包括高风险早期乳腺癌以及早期乳腺癌的辅助治疗，这都将扩大Ibrance的适用人群。业界对Ibrance的销售前景也十分看好，普遍预测Ibrance年销售额会超过50亿美元，预计该药2017年销售额25亿美元，2021年销售额53亿美元。

Perjeta

 

Perjeta的通用名为Pertuzumab（帕妥珠单抗），它是HER二聚化抑制剂中的首创新药，由于HER2的信号传导依赖于HER2形成二聚体，因此，通过抑制HER2二聚化阻止生长和增殖信号的传导是抑制肿瘤细胞生长的良好方法。

此药2012年在美国上市，它目前被批准用于联合赫赛汀和紫杉萜用于治疗扩散性HER2阳性乳腺癌；同时作为辅助治疗药物用于HER-2阳性早期乳腺癌的治疗，目前还有3个III期临床研究正在进行当中，其适应症将进一步扩大。Perjeta的批准在相当程度上将缓解Herceptin专利到期对罗氏的影响，一方面Perjeta会带来新的销售额，另一方面在许多适应症它需要同Herceptin联合使用，这样会增强赫赛汀对仿制药物的免疫力，可谓是一石二鸟，此药目前在国内还没有上市。预计2017年销售额26.3亿美元，2021年销售额45.5亿美元。

Kadcyla

 

Kadcyla 通用名Trastuzumabemtansin，是一种抗体偶联药物，是单克隆抗体 trastuzumab(赫赛汀)连接了细胞毒性药物 emtansine (DM1，一种破坏微管蛋白的有丝分裂抑制剂)而得到。抗体偶联药物是近年来发展起来的一种新型抗肿瘤药物，理论上它同时具有抗体特异性高和细胞毒性药物对癌细胞杀伤能力强的优点，Kadcyla是此类药物中的首创新药。

在一个名为 EMILIA的临床研究中，发现对Herceptin产生抗性的患有晚期HER2阳性乳腺癌的病人中，服用Kadcyla 比联合服用拉帕替尼及卡培他滨可以提高总体生存率5.8个月。正是基于这个临床研究，2013年2月FDA批准Kadcyla上市，用于二线治疗接受过赫赛汀或者Perjeta治疗的乳腺癌患者或者复发患者。此药比赫赛汀更强大，也更贵，价格是后者的两倍，它也是罗氏未来应对赫赛汀专利到期的武器之一。预计2017年销售额11亿美元，2021年销售额19亿美元。

Afinitor

 

Afinitor 的通用名为Everolimus（依维莫司） ，它的靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白  (mTOR)， PI3K—mTOR信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用，因此mTOR就是癌症治疗的靶点之一。此药物的适应症比较广泛，除了用于治疗多种癌症，同时还用于器官移植后的免疫排斥反应。

2011年一项III期临床研究表明，依维莫司同exemestane（依西美坦，一种化疗药物）联合治疗晚期乳腺癌比单独使用exemestane可以显著性的延长病人的无进展生存期，正是基于此项研究，2012年7月，FDA批准用于同exemestane（依西美坦）联合治疗绝经后HR+，HER2—的乳腺癌的治疗。预测2017年销售额15亿美元，2021年销售额11亿美元。